肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型之一，它的治疗一直是临床难题。近年来，免疫疗法已经显示出在治疗HCC患者方面的潜在优势。如今，一项名为TERTIO - PRODIGE 82的新临床研究正为HCC患者带来新的希望。这项研究将探索一种新的治疗策略，通过将抗PD-L1免疫疗法与抗端粒酶疫苗相结合，来增强免疫系统对癌细胞的攻击力，从而提高患者的治疗效果。

背景：解析HCC治疗中的关键挑战

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HCC的治疗一直备受关注，因为现有的治疗方法并未能满足所有患者的需求。虽然一些免疫疗法针对PD-L1/PD-1通路已在HCC患者中显示出一定的疗效，但采用当前一线治疗的标准，即阿替利珠单抗（一种抗PD-L1疗法）与贝伐珠单抗（一种抗血管内皮生长因子抗体），客观缓解率仍不令人满意。

研究人员发现，肝细胞癌90%的病例中存在端粒酶的活化，这似乎是肿瘤起始的一个重要步骤。激活端粒酶的90%病例与端粒酶逆转录酶（TERT）启动的突变有关。TERT是端粒酶的主要酶活性，它在胚胎发育过程中通常在大多数细胞中表达，包括胎儿肝细胞，但在成年体内大多数细胞中被抑制。端粒酶的重新激活是人类癌变的一个关键事件，使肿瘤细胞可以进行无限制的增殖。TERT在HCC中的活化满足了癌症成瘾的标准，并成为一种有前景的治疗靶点和相关的肿瘤抗原。

TERTIO–PRODIGE 82 研究的创新策略

TERTIO - PRODIGE 82 研究的核心目标是探索一种新的治疗策略，将抗PD-1/PD-L1免疫疗法与抗端粒酶疫苗相结合，以增强HCC患者对抗癌细胞的免疫应答。该研究引入了一种名为UCPVax的抗癌疫苗，该疫苗由来自端粒酶的两种单独肽段组成。早期临床试验表明，UCPVax疫苗不仅安全，还能增强患者体内与TERT相关的CD4 Th1免疫应答。

在TERTIO研究中，将有105名未经过系统性抗癌治疗的局部晚期、转移性或不能切除的HCC患者参与。这些患者将被随机分配到两个治疗组：实验组（A组）和对照组（B组）。在实验组，患者将接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的同时，通过皮下注射UCPVax疫苗，以刺激免疫系统对肿瘤的攻击。对照组将接受标准的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗，以便与实验组进行对照比较。

预期研究结果和意义

在TERTIO - PRODIGE 82研究的阶段性结果中，首先，研究人员将在Stage 1阶段对前21名患者进行随访，观察其治疗6个月后的客观缓解情况。如果有不超过7名患者（约占33.3%）出现客观缓解，那么可能认为这种干预方案并不理想，研究将停止。相反，如果至少有8名患者（约占38.1%）出现客观缓解，那么将继续招募42名患者进入Stage 2阶段。

在Stage 2阶段，研究人员将继续招募63名可评估的患者，并对其进行6个月的随访。如果不超过24名患者（约占38.1%）出现客观缓解，那么可能认为这种干预方案不具备临床优势。相反，如果至少有25名患者（约占39.7%）出现客观缓解，那么将认为这种干预方案是成功的。

为确保患者的安全和研究的进行，TERTIO - PRODIGE 82研究设立了一个独立的数据和安全监测委员会（IDMC）。该委员会将负责对研究中的安全数据进行持续监测，并在需要时建议终止或修改研究方案。IDMC将对研究的进行进行独立评估，确保研究的进行符合良好临床实践准则，并保护患者的权益和安全。

研究团队表示，TERTIO - PRODIGE 82研究的启动是一个重要的里程碑，将为HCC治疗带来革命性的突破。通过深入探索端粒酶的作用机制以及免疫治疗与抗癌疫苗的联合应用，我们将有望改变HCC治疗的现状，为患者带来更好的预后和生活质量。

此项研究是由“National Institute of Health and Medical Research (INSERM), Unit 1098”和“Clinical Investigational Center (CIC) 1431”主导，并由University Hospital of Besançon支持。研究的临床试验注册号为NCT05528952。

对于HCC患者和其家人来说，TERTIO - PRODIGE 82研究的进展是一个令人振奋的消息。希望这项研究能够取得成功，为HCC患者带来更多治疗选择和更大的生存机会。我们期待着进一步的研究结果，相信通过科学的努力，我们将不断取得癌症治疗的新突破，为患者带来新的曙光。

参考文献

Vienot A, Jacquin M, Rebucci-Peixoto M, et al. Evaluation of the interest to combine a CD4 Th1-inducer cancer vaccine derived from telomerase and atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized non-comparative phase II study (TERTIO - PRODIGE 82). BMC Cancer. 2023;23(1):710. Published 2023 Jul 29.

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